@MASTERSTHESIS{ 2020:463210688, title = {Efeitos tóxicos do uso abusivo de metilfenidato associado à cafeína}, year = {2020}, url = "http://tede.upf.br:8080/jspui/handle/tede/2045", abstract = "O metilfenidato (MTF) é um psicoestimulante amplamente prescrito para o Tratamento de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), uma vez que diminui a inquietação motora e promove aumento da concentração, atenção e memória. Porém, devido aos seus efeitos estimulantes, o MTF vem sendo utilizado como droga de abuso de fácil acesso, potencializador cognitivo e pode ser encontrado em suplementos dietéticos de forma clandestina, juntamente com outros estimulantes, sendo o mais prevalente a cafeína (CAF). Os efeitos deste uso irregular e abusivo do MTF ainda não estão totalmente elucidados. O principal objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos tóxicos do MTF, utilizado de forma aguda e em doses não terapêuticas, isolado ou associado à CAF, através de ensaios comportamentais, marcadores de estresse oxidativo e parâmetros da cadeia respiratória mitocondrial, utilizando como modelo animal o zebrafish. Os peixes foram expostos durante 15 minutos a 3 diferentes doses: MTF 80 (80 mg/L), CAF 150 (150 mg/L) e MTF80+CAF150 (80 mg/L + 150 mg/L). Após a exposição, foram avaliados os comportamentos exploratório, preferência social e a memória. Foram investigados os seguintes mecanismos relacionados às alterações observadas: marcadores de estresse oxidativo (peroxidação lipídica, tióis não proteicos, carbonilação proteica), geração de óxido nítrico, nível de proteínas e parâmetros do status energético (atividade dos complexos mitocondriais I, II-III e IV). Neste estudo, nós demonstramos que o MTF utilizado de forma abusiva promove um comportamento antissocial e induz carbonilação de proteínas. Com relação aos efeitos oxidativos, o MTF isolado apresentou um efeito protetor, inibindo a peroxidação lipídica. A CAF utilizada isoladamente promove um aumento das atividades dos complexos respiratórios mitocondriais (II-III e IV) e da geração de óxido nítrico. A associação de MTF e CAF no contexto não terapêutico promove um comportamento ansiogênico e prejuízos de memória. Embora esta associação diminua a peroxidação lipídica, promove aumento na carbonilação proteica, além do aumento das atividades dos complexos respiratórios mitocondriais (II-III e IV). Nossos resultados evidenciam que a exposição não terapêutica do MTF e da CAF tem efeitos relevantes na sociabilização e no comportamento de ansiedade. A associação de MTF e CAF, frequentemente utilizados para melhorar o desempenho cognitivo, de acordo com nosso estudo, de fato, prejudica a memória. Os mecanismos associados aos efeitos observados com esta exposição envolvem lesão proteica, evidenciada pelo aumento da carbonilação proteica, bem como o aumento do metabolismo mitocondrial.", publisher = {Universidade de Passo Fundo}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Bioexperimentação}, note = {Faculdade de Agronomia e Medicina Veterinária – FAMV} }